監(jiān)管趨勢(shì)

01  國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》

2025年1月3日，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》。文件指出：加大對(duì)藥品醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新的支持力度，提高藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批質(zhì)效，加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審批上市。對(duì)臨床急需的細(xì)胞與基因治療藥物、境外已上市藥品、聯(lián)合疫苗、放射性藥品、珍稀瀕危藥材替代品的申報(bào)品種，以及醫(yī)用機(jī)器人、腦機(jī)接口設(shè)備、放射性治療設(shè)備、醫(yī)學(xué)影像設(shè)備、創(chuàng)新中醫(yī)診療設(shè)備等高端醫(yī)療裝備和高端植介入類(lèi)醫(yī)療器械，予以?xún)?yōu)先審評(píng)審批。以高效嚴(yán)格監(jiān)管提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)合規(guī)水平。支持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擴(kuò)大對(duì)外開(kāi)放合作。

信息來(lái)源于國(guó)務(wù)院官網(wǎng)

02  國(guó)家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》

為指導(dǎo)檢查員開(kāi)展細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)節(jié)檢查工作，進(jìn)一步加強(qiáng)細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理，國(guó)家藥監(jiān)局核查中心組織制定了《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局同意，2025年1月13日予以發(fā)布。

信息來(lái)源于國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)

03  國(guó)家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布《清潔驗(yàn)證技術(shù)指南》

為指導(dǎo)和規(guī)范藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)（含原料藥登記人）等對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備及部件清潔驗(yàn)證的科學(xué)管理，有效降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染與交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，核查中心組織制定了《清潔驗(yàn)證技術(shù)指南》。該指南正文分為概述、基本原則、清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)管理、清潔工藝設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)、清潔驗(yàn)證和持續(xù)清潔確認(rèn)六部分。此外，還包含無(wú)菌制劑等清潔驗(yàn)證的典型案例分析。

信息來(lái)源于國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)

04  國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于擴(kuò)大藥品電子通用技術(shù)文檔實(shí)施范圍的公告（2025年第10號(hào)） 

《公告》指出，為加快推進(jìn)藥品電子通用技術(shù)文檔（以下簡(jiǎn)稱(chēng)eCTD）在我國(guó)的實(shí)施進(jìn)程，提升“互聯(lián)網(wǎng)+藥品監(jiān)管”應(yīng)用服務(wù)水平，在《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施藥品電子通用技術(shù)文檔申報(bào)的公告》中eCTD實(shí)施范圍基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大實(shí)施范圍，自2025年1月27日起，化學(xué)藥品1類(lèi)至5類(lèi)的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，化學(xué)藥品2類(lèi)、3類(lèi)、4類(lèi)、5.2類(lèi)的上市許可申請(qǐng)，以及預(yù)防用生物制品和治療用生物制品1類(lèi)至3類(lèi)的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、2類(lèi)和3類(lèi)的上市許可申請(qǐng)，可按照eCTD進(jìn)行申報(bào)。

信息來(lái)源于國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)

05  國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》藥用輔料附錄、藥包材附錄的公告（2025年第1號(hào)）

為貫徹落實(shí)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，監(jiān)督指導(dǎo)藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)，國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，組織制定了藥用輔料附錄、藥包材附錄，作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的配套文件，2025年1月2日予以發(fā)布。本公告自2026年1月1日起施行。

信息來(lái)源于國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)

行業(yè)動(dòng)向

01  浙大二院成功應(yīng)用CAR-NK細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的風(fēng)濕免疫科與血液科近日成功合作開(kāi)展了CAR-NK細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的臨床案例。該療法基于NK細(xì)胞并經(jīng)過(guò)基因工程改造以表達(dá)嵌合抗原受體（CAR），能夠精準(zhǔn)靶向并摧毀異常B細(xì)胞，顯著改善患者癥狀。

三位患者接受治療后，安全性良好，且癥狀有所緩解。其中，一名23歲女性患者在治療后視力明顯恢復(fù)，激素用量顯著減少，血小板計(jì)數(shù)也恢復(fù)至正常水平。另一位有18年病史的女性患者同樣獲得了良好控制，生活質(zhì)量得到提升。與傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞療法相比，CAR-NK細(xì)胞療法具有更高的安全性，降低了細(xì)胞因子風(fēng)暴和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)，且適用于常規(guī)治療效果不佳的SLE患者。浙大二院正在探索將這一療法擴(kuò)展到其他自身免疫性疾病，以推動(dòng)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新并為更多患者提供新的治療選擇。

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02  Sana Biotechnology無(wú)免疫抑制的1型糖尿病同種異體胰島細(xì)胞移植試驗(yàn)取得初步成果

Sana Biotechnology宣布，其“first-in-human”試驗(yàn)初步成果顯著，一名1型糖尿病患者在未接受免疫抑制的情況下成功移植了該公司開(kāi)發(fā)的同種異體原代胰島細(xì)胞療法UP421。

該研究首次證明同種異體移植物能夠在具有完全免疫能力的個(gè)體中存活，無(wú)需依賴(lài)免疫抑制或保護(hù)裝置。移植后四周，檢測(cè)到患者血液中C肽水平顯著升高，表明移植的胰島β細(xì)胞成功存活并正常分泌胰島素。同時(shí)，磁共振成像結(jié)果顯示移植部位信號(hào)持續(xù)存在，進(jìn)一步確認(rèn)了移植物的存活。研究未發(fā)現(xiàn)任何安全性問(wèn)題，表明該療法有效規(guī)避了免疫排斥反應(yīng)。Sana的低免疫性技術(shù)（HIP）為1型糖尿病患者提供了新的治療選擇，克服了傳統(tǒng)胰島細(xì)胞移植中的免疫排斥和自身免疫攻擊的挑戰(zhàn)。

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03  拜耳啟動(dòng)bemdaneprocel細(xì)胞療法針對(duì)帕金森病的III期臨床試驗(yàn)

2025年1月13日，拜耳（Bayer）及其旗下獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的臨床階段細(xì)胞治療子公司BlueRock Therapeutics宣布，將啟動(dòng)針對(duì)帕金森病的研究性細(xì)胞療法bemdaneprocel的III期臨床試驗(yàn)。新聞稿指出，這項(xiàng)名為exPDite-2的注冊(cè)臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)于2025年上半年啟動(dòng)，將是神經(jīng)退行性疾病同種異體細(xì)胞療法開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要里程碑。 

exPDite-2是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，旨在帕金森患者中評(píng)估bemdaneprocel的有效性、安全性和總體影響。該試驗(yàn)旨在招募約102名患有中度帕金森病的參與者。該研究的主要終點(diǎn)取決于“PD日記”O(jiān)N狀態(tài)持續(xù)時(shí)間從基線到第78周的變化，前提是患者每天保持16小時(shí)清醒狀態(tài)，且沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙。此外，該試驗(yàn)還將納入旨在記錄運(yùn)動(dòng)、安全性和耐受性等客觀指標(biāo)的次要終點(diǎn)，以及記錄日常生活及其質(zhì)量的工具。 

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04  FDA接受阿爾茨海默病療法Leqembi皮下注射劑型的監(jiān)管申請(qǐng)

衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）公司近日宣布，美國(guó)FDA已接受抗淀粉樣蛋白抗體Leqembi（lecanemab）皮下注射劑型的生物制品許可申請(qǐng)，用于輕度認(rèn)知障礙（MCI）或輕度癡呆期的阿爾茨海默病（AD）患者的維持治療。FDA預(yù)計(jì)在2025年8月31日前完成審評(píng)。

若獲批準(zhǔn)，Leqembi將成為首款可通過(guò)自動(dòng)注射器在家進(jìn)行皮下注射的AD治療藥物，注射過(guò)程平均僅需15秒。此次申請(qǐng)基于Clarity AD研究的數(shù)據(jù)，主要涉及每周360毫克的皮下維持治療方案，以維持有效藥物濃度并清除具有毒性的β淀粉樣蛋白原纖維。Leqembi已在多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，并在2024年獲得歐洲藥品管理局的積極意見(jiàn)。

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研究進(jìn)展

01  Nature Medicine | 腦室內(nèi)注射厭氧多巴胺，安全有效治療帕金森病

近日來(lái)自法國(guó)里爾大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Medicine上發(fā)表了題為《Intracerebroventricular anaerobic dopamine in Parkinson’s disease with l-dopa-related complications: a phase 1/2 randomized-controlled trial》 的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)在厭氧室中將多巴胺溶液中的氧氣替換為二氧化氮和氮?dú)鈴亩苽鋮捬醵喟桶罚ˋ-dopamine）來(lái)抵抗環(huán)境對(duì)多巴胺的氧化，并使用與植入第三腦室（靠近紋狀體）的皮下導(dǎo)管相連的遙測(cè)控制皮下腹部泵持續(xù)腦室內(nèi)給予厭氧多巴胺。研究結(jié)果顯示與口服治療相比，接受厭氧多巴胺（A-dopamine）治療的患者該的不自主運(yùn)動(dòng)或運(yùn)動(dòng)遲緩的時(shí)間百分比顯著改善，家庭日記也顯示出了顯著的改善。該研究表明了這種新設(shè)備輔助療法在治療帕金森病伴左旋多巴相關(guān)并發(fā)癥患者的可行性、安全性和效果。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03428-2

02  Cell Reports Medicine  | iPSC干細(xì)胞替代角膜移植，治療大泡性角膜病變

近日來(lái)自日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為《A first-in-human clinical study of an allogenic iPSC-derived corneal endothelial cell substitute transplantation for bullous keratopathy》的研究論文。

該團(tuán)隊(duì)完成了首次使用同種異體 iPSC 分化的角膜內(nèi)皮細(xì)胞替代移植治療大泡性角膜病變的人體臨床試驗(yàn)。患者在治療后視力和角膜基質(zhì)水腫得到改善，并且在1年的觀察期內(nèi)未出現(xiàn)不良事件。研究團(tuán)隊(duì)表示，需要進(jìn)一步隨訪，以長(zhǎng)期分析該療法的臨床安全性和療效。該研究證明了使用 iPSC 來(lái)源細(xì)胞替代大泡性角膜病變供體移植的可行性，同時(shí)也為細(xì)胞制品的基因突變風(fēng)險(xiǎn)管理提供了思路。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00618-9