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2025【二月精選】領(lǐng)域最新進(jìn)展

2025/03/01

監(jiān)管趨勢(shì)


01  CDE發(fā)布《生物制品注冊(cè)受理審查指南》


2025年2月9日,國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)中心(CDE)發(fā)布《生物制品注冊(cè)受理審查指南(試行)》,文件自2025年3月10日起施行。

該文件為生物制品注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┝嗽敿?xì)的指南,明確了受理審查的流程、資料要求、審查要點(diǎn)以及受理決定的標(biāo)準(zhǔn)。文件適用于預(yù)防用生物制品、治療用生物制品以及按生物制品管理的體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和藥品上市許可申請(qǐng)。申請(qǐng)人需嚴(yán)格按照指南要求準(zhǔn)備和提交申報(bào)資料,確保申報(bào)資料的完整性和合規(guī)性,以提高注冊(cè)申請(qǐng)的受理成功率。


信息來源于CDE官網(wǎng)


02  EMA發(fā)布《臨床試驗(yàn)中研究性先進(jìn)療法藥品的質(zhì)量、非臨床及臨床要求指南》


EMA針對(duì)處于臨床研究階段的先進(jìn)治療藥品(ATMP),明確其臨床試驗(yàn)申請(qǐng)所需的質(zhì)量、非臨床及臨床數(shù)據(jù)要求。指南涵蓋基因療法、體細(xì)胞療法、組織工程產(chǎn)品及組合型 ATMP 的研發(fā),旨在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)并支持創(chuàng)新療法開發(fā)。新指南將于2025年7月1日生效。


信息來源于EMA官網(wǎng)


03  韓國(guó)《先進(jìn)再生生物法》2025年修訂正式生效,韓國(guó)干細(xì)胞治療合法


據(jù)《朝鮮日?qǐng)?bào)》2025年2 月 21 日?qǐng)?bào)道,韓國(guó)修訂版《先進(jìn)再生生物法》(Advanced Regenerative Bio Law)于今日正式生效。該法律旨在為特定患者提供前沿醫(yī)療希望,同時(shí)規(guī)范新興療法的應(yīng)用。


依據(jù)新法案,罹患 “嚴(yán)重、罕見或無法治愈” 疾病,且未參與其他臨床研究的患者,在獲得再生醫(yī)學(xué)審查委員會(huì)批準(zhǔn)后,可接受仍處于研究階段,但已通過安全性和有效性驗(yàn)證的干細(xì)胞、免疫細(xì)胞及基因療法。這一舉措為面臨絕境的患者開辟了新的治療途徑。


在費(fèi)用方面,法律允許醫(yī)療機(jī)構(gòu)或企業(yè)收取相應(yīng)費(fèi)用以抵消治療成本。不過,該法律也明確劃出紅線,嚴(yán)禁將此類療法用于美容或抗衰老等非醫(yī)療必需領(lǐng)域,以確保寶貴的醫(yī)療資源和前沿技術(shù)專注于真正有醫(yī)療需求的患者群體。此次法律的生效,有望推動(dòng)韓國(guó)在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的合理應(yīng)用與發(fā)展,為醫(yī)療創(chuàng)新和患者權(quán)益保障提供堅(jiān)實(shí)的法律支撐。


信息來源于網(wǎng)絡(luò)


行業(yè)動(dòng)向


01  打破血腦屏障壁壘,潛在 “first - in - class” 小分子為漸凍癥(ALS)治療帶來新希望


近日,InFlectis BioScience 宣布其臨床 2a 期試驗(yàn) P288ALS TRIAL 圓滿完成。該試驗(yàn)聚焦于在研口服小分子療法 IFB-088(icerguastat,又名 sephin1)與獲批療法 riluzole 聯(lián)合使用,治療延髓性肌萎縮側(cè)索硬化癥(bulbar - onset ALS)的療效與安全性。


P288ALS TRIAL 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2a 期試驗(yàn),51 名患者按 2:1 隨機(jī)分組。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為 IFB - 088 安全性,結(jié)果顯示,其安全性與耐受性良好,未出現(xiàn)臨床意義的不良反應(yīng),與此前 1 期研究結(jié)果一致。在意向治療人群中,IFB - 088 組患者依 ALS 功能評(píng)分量表評(píng)估,功能衰退趨勢(shì)較低。在遵從治療方案人群中,IFB - 088 組每月平均功能衰退分?jǐn)?shù)顯著低于安慰劑組,且在呼吸功能衰退等指標(biāo)上也呈現(xiàn)有利趨勢(shì)。


同時(shí),試驗(yàn)證實(shí) IFB - 088 治療機(jī)制涉及綜合應(yīng)激反應(yīng)和氧化應(yīng)激通路,對(duì)關(guān)鍵 ALS 病理通路有療效,驗(yàn)證了臨床前發(fā)現(xiàn)。IFB - 088 作為潛在 “first - in - class”、可穿透血腦屏障的口服小分子藥物,能選擇性抑制 eIF2α 去磷酸化,增強(qiáng)綜合應(yīng)激反應(yīng),為治療延髓性肌萎縮側(cè)索硬化癥帶來新希望。


信息來源于網(wǎng)絡(luò)


02  首個(gè) iPS 細(xì)胞療法獲 III 期臨床試驗(yàn)許可,聚焦不孕癥治療


近日,Gameto 公司宣布其 iPSC 療法產(chǎn)品 Fertilo 獲美國(guó) FDA 新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)批準(zhǔn),即將啟動(dòng)美國(guó)首個(gè)基于 iPSC 療法的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)。Fertilo 依托卵巢支持細(xì)胞(OSC)技術(shù),通過 iPSC 衍生細(xì)胞促進(jìn)卵子體外成熟,相比傳統(tǒng)方法,能減少 80% 激素注射,將治療周期縮至 2 - 3 天,降低多種風(fēng)險(xiǎn)與副作用。


2024 年 12 月,秘魯診所已借助 Fertilo 技術(shù)實(shí)現(xiàn)全球首例活產(chǎn)嬰兒。此次 Ⅲ 期試驗(yàn)將在美國(guó) 15 個(gè)地區(qū)開展雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),評(píng)估胚胎發(fā)育、妊娠率等關(guān)鍵指標(biāo)。Gameto 公司已在多國(guó)獲監(jiān)管批準(zhǔn),并與 IVF Australia 建立合作。Fertilo 的突破不僅為不孕不育患者帶來新希望,也彰顯了 iPSC 技術(shù)在生殖醫(yī)學(xué)及其他疾病治療領(lǐng)域的巨大潛力。


信息來源于網(wǎng)絡(luò)


03  攪拌釜式生物反應(yīng)器技術(shù)革新,助力 hiPSC 衍生心肌細(xì)胞大規(guī)模制備


近日,專注干細(xì)胞藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)的 Ncardia 公司發(fā)布重要研究成果,借助先進(jìn)生物反應(yīng)器技術(shù),成功實(shí)現(xiàn)功能性人心肌細(xì)胞的大規(guī)模生產(chǎn),為生物技術(shù)和藥物研發(fā)領(lǐng)域帶來重大突破。


在藥物研發(fā)及心臟疾病研究中,高質(zhì)量心肌細(xì)胞模型至關(guān)重要,傳統(tǒng)生產(chǎn)方法卻效率低下、難以規(guī)模化。Ncardia 研究人員運(yùn)用 DASbox? 迷你平行生物反應(yīng)器控制系統(tǒng),先在 250mL 小規(guī)模模式下,針對(duì)多種 hiPSC 細(xì)胞系,包括標(biāo)準(zhǔn)、病人來源及基因編輯細(xì)胞系,優(yōu)化 hiPSC 擴(kuò)增與分化條件。隨后,借助 BioFlo? 320 生物反應(yīng)器控制系統(tǒng),搭配 BioBLU? 一次性生物反應(yīng)罐,將工藝拓展至 1.25L 至 3.75L 工作體積的大規(guī)模生產(chǎn)。


研究成果斐然,心肌細(xì)胞在大小規(guī)模生產(chǎn)中,分化效率、純度與產(chǎn)量均表現(xiàn)出色,大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)每毫升可達(dá)約 100 萬個(gè)細(xì)胞。且該方法對(duì)不同 hiPSC 細(xì)胞系廣泛適用,所產(chǎn)心肌細(xì)胞具備收縮性、電生理特性及藥物刺激反應(yīng)性等成熟心肌細(xì)胞特征,為藥物發(fā)現(xiàn)與心臟疾病模型開發(fā)提供有力支撐。


信息來源于網(wǎng)絡(luò)


研究進(jìn)展


01  Cell Metabolism | hESC外泌體抗衰再添新證


近日,來自中國(guó)的中科院生物物理研究所姬廣聚研究員、薛愿超研究員及上海中醫(yī)藥大學(xué)博鰲國(guó)際醫(yī)院吳紅金教授等人在《Cell Metabolism》上發(fā)表了題為“Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells”的研究論文。


研究者利用人胚胎干細(xì)胞來源的外泌體(hESC-Exos)在體外通過恢復(fù)SnCs的增殖能力來逆轉(zhuǎn)衰老。在衰老小鼠模型中給予hESC-Exos可以重塑了SnCs的增殖狀態(tài),表現(xiàn)為小鼠壽命延長(zhǎng)、改善身體功能改善和衰老標(biāo)志物減少。通過Ago2 Clip-seq分析發(fā)現(xiàn)miR-302b在hESC-Exos中富集,并特異性靶向細(xì)胞周期抑制劑Cdkn1a和Ccng2。在24個(gè)月的觀察期內(nèi),miR-302b逆轉(zhuǎn)了SnCs在衰老小鼠體內(nèi)的增殖停滯。這些發(fā)現(xiàn)表明,miR-302b具有逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老的潛力,或?yàn)闇p緩衰老提供了一種有前景的方法。


原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413124004819


02  THE LANCET | iPSC來源的CAR-NK細(xì)胞完成首個(gè)人體實(shí)驗(yàn)


近日,美國(guó)著名細(xì)胞治療公司FateTheraputics的iPSC衍生CAR-NK細(xì)胞FT596完成首個(gè)人體實(shí)驗(yàn)。并在《柳葉刀》上發(fā)表了一篇題為“Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric1 antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase1, first-in-human trial”的研究論文。


該研究對(duì)FT596 在復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、抗腫瘤活性等關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。FT596臨床試驗(yàn)在美國(guó)9個(gè)醫(yī)院開展,共納入 86 例符合條件的患者,他們此前均接受過至少一種全身治療且無根治性方案可選。患者接受了不同方案的FT596治療,包括單獨(dú)使用及與利妥昔單抗聯(lián)合使用。


研究結(jié)果顯示,F(xiàn)T596 具有較好的耐受性。細(xì)胞因子釋放綜合征是較為常見的不良反應(yīng),但程度大多較輕。值得注意的是,未觀察到神經(jīng)毒性。同時(shí)FT596 在惰性和侵襲性淋巴瘤患者中誘導(dǎo)出了深度且持久的緩解。初步確定了推薦的 2 期劑量為每個(gè)周期進(jìn)行三次給藥,每次 1.8×10?個(gè)細(xì)胞。該研究有望解決當(dāng)前免疫細(xì)胞療法在制造時(shí)間、異質(zhì)性、可及性和成本等方面的局限性,為癌癥治療開辟新的途徑。


原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673624024620


03  Cell Stem Cell  | 發(fā)布iPSC干細(xì)胞治療帕金森病臨床數(shù)據(jù)


近日,來自美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Cell Stem Cell》上發(fā)表了一篇題為“Pre-clinical safety and efficacy of human induced pluripotent stem cell-derived products for autologous cell therapy in Parkinson's disease”的研究論文。


研究者利用四名散發(fā)性帕金森病患者的成纖維細(xì)胞制備了臨床級(jí)hiPSC,并進(jìn)一步分化成為臨床級(jí)mDAC。通過非臨床實(shí)驗(yàn)研究者發(fā)現(xiàn)不同患者來源的mDAC在療效上存在差異;體外評(píng)估不能可靠預(yù)測(cè)體內(nèi)療效,多巴胺能纖維密度或成為關(guān)鍵的療效標(biāo)準(zhǔn)。這些發(fā)現(xiàn)為自體細(xì)胞療法的全面質(zhì)量控制指明了方向,并為該團(tuán)隊(duì)將于 2025 年啟動(dòng)的針對(duì) 8 名散發(fā)的帕金森病患者的臨床試驗(yàn)鋪平了道路。


原文鏈接:https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00006-2

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行業(yè)新聞

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