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2024【十一月精選】領域最新進展

2024/12/02

監管趨勢


01  CFDI 連發3個征求意見稿,涉及Ⅰ期、BE及臨床試驗生物樣品分析等


2024年11月18日,國家藥品監督管理局藥品審評中心(CFDI)發布了三項征求意見稿,旨在進一步規范和加強藥物臨床試驗的管理,確保試驗數據的真實性、完整性和可靠性,保障受試者的權益和安全。以下是具體內容:


1. 《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則(修訂版征求意見稿)》

目的:加強藥物Ⅰ期臨床試驗的管理,確保試驗數據的真實、完整、可靠,保障受試者的權益和安全。

求意見截止日期:2024年12月18日。


2. 《生物等效性試驗電子化記錄技術指南(征求意見稿)》

目的:規范生物等效性試驗的電子化記錄技術,提高試驗數據的可追溯性和可靠性。

征求意見截止日期:2024年12月18日。


3.《藥物臨床試驗生物樣品分析實驗室管理指南(修訂版征求意見稿)》

目的:規范藥物臨床試驗生物樣品分析實驗室的管理,確保分析結果的準確性和可靠性。

征求意見截止日期:2024年12月18日。

信息來源于CFDI官網


02  FDA發布《常見問題——開發潛在的細胞和基因治療產品》指南草案


美國食品藥品監督管理局(FDA)于2024年11月18日發布了題為《常見問題——開發潛在的細胞和基因治療產品》的指南草案,旨在為細胞和基因治療(CGT)產品的開發者提供指導,促進安全、有效和高質量的CGT產品的開發。

信息來源于FDA官網


03  CDE關于發布《細胞治療產品臨床藥理學研究技術指導原則(試行)》的通告

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為鼓勵創新,更好地指導和規范細胞治療產品臨床藥理學研究與評價,藥審中心組織制定了《細胞治療產品臨床藥理學研究技術指導原則(試行)》(見附件)。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》(藥監綜藥管〔2020〕9號)要求,經國家藥品監督管理局審查同意,于2024年11月19日發布,自發布之日起施行。

信息來源于CDE官網


行業動向


01  艾伯維斥資14億美元收購Aliada Therapeutics,押注穿越血腦屏障的阿爾茨海默病新療法


近日,艾伯維宣布斥資14億美元收購生物技術公司Aliada Therapeutics。這次交易的核心資產是Aliada從強生授權開發的候選藥物ALIA-1758。這款抗β淀粉樣蛋白抗體藥物的獨特之處在于其具備穿越血腦屏障的能力,從而顯著提高了藥物在大腦中的吸收率,展現出成為同類最佳療法的潛力。


Aliada自2024年5月起在健康志愿者中啟動了ALIA-1758的Ⅰ期臨床試驗,雖然仍處于早期研發階段,但其創新機制已被艾伯維視為突破性的資產。相比之下,艾伯維此前開發的阿爾茨海默病候選藥物ABBV-916在安全性和有效性上并未顯示出顯著優勢,因此該項目被終止。艾伯維認為,ALIA-1758憑借更好的穿越血腦屏障能力,有潛力在與現有療法(如禮來的Kisunla和衛材/渤健的Leqembi)的競爭中脫穎而出。

信息來源于網絡


02  Vertex獲FDA批準 VX-880 1型糖尿病候選療法進入Ⅲ期臨床


Vertex Pharmaceuticals近日宣布,其T1D(1型糖尿病)候選療法VX-880已獲FDA批準進入Ⅲ期臨床試驗。這是1型糖尿病治療領域的一個重要里程碑。


VX-880是一種基于干細胞的療法。這種療法通過干細胞體外誘導完全分化生成胰島細胞,這些細胞能夠產生胰島素,然后被移植到患者體內以恢復正常的血糖調節功能,用于治療伴有嚴重低血糖事件和伴有低血糖意識障礙的1型糖尿病(T1D)患者。該療法在早期試驗中顯示出良好的安全性和顯著的治療效果,但由于需要廣泛免疫抑制以保護移植細胞,其臨床應用受到一定局限。


盡管如此,Vertex的研發布局極具前景。除了VX-880,公司還在開發無需免疫抑制的封裝細胞療法VX-264,以及通過CRISPR技術使胰島細胞免受免疫系統攻擊。這些項目有望為T1D患者帶來長期有效的治療方案。


此外,Vertex致力于解決胰島細胞供應短缺問題,正與Lonza Bioscience和TreeFrog Therapeutics合作,建立大規模生產能力。如果VX-880獲批,將為全球研究人員和患者提供充足的胰島細胞資源,推動T1D療法研究取得更快進展。

信息來源于網絡


03  衛材和渤健的阿爾茨海默病療法Leqembi獲EMA推薦批準


衛材(Eisai)和渤健(Biogen)近日宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)建議批準其阿爾茨海默病(AD)療法Leqembi(lecanemab)用于治療經臨床診斷為阿爾茨海默病導致的輕度認知障礙和輕度癡呆(早期阿爾茨海默病)的成人患者。這一建議特別針對載脂蛋白E ε4等位基因(ApoE ε4)非攜帶者或雜合子患者,且具有明確的淀粉樣蛋白病理。


Leqembi是一種靶向β淀粉樣蛋白的單克隆抗體療法,旨在清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積,從而減緩阿爾茨海默病的進展。然而,該療法常見的副作用之一是淀粉樣蛋白相關成像異常(ARIA),主要表現為腦水腫(ARIA-E)和腦出血(ARIA-H)。


在2024年7月,CHMP曾對Leqembi用于所有早期阿爾茨海默病患者的批準提出負面意見。衛材隨后提出重新審評請求,并排除了攜帶2個ApoE ε4等位基因拷貝的患者數據,這類患者發生ARIA的風險最高。分析結果顯示,在接受Leqembi治療的ApoE ε4非攜帶者或雜合子患者中,ARIA-E和ARIA-H的發生率分別為8.9%和12.9%,而在所有患者中分別為12.6%和16.9%。相比之下,接受安慰劑的患者中,ARIA-E和ARIA-H的發生率分別為1.3%和6.8%。


Leqembi目前已在美國、日本、中國、韓國、以色列、阿聯酋和英國等國家和地區獲得批準。衛材還向包括歐盟(EU)在內的10個國家和地區提交了Leqembi的監管申請。此外,美國FDA于2024年6月接受了衛材遞交的Leqembi每月靜脈維持給藥的補充生物制品許可申請(sBLA),目標日期為2025年1月25日。本月初,衛材已完成向美國FDA滾動遞交Leqembi皮下自動注射器用于每周維持劑量治療的生物制品許可申請。如果獲批,Leqembi自動注射器可供AD患者在醫療機構或家中使用,整個注射過程平均僅需約15秒。


Leqembi通過與β淀粉樣蛋白的可溶性寡聚體特異性結合,中和并清除具有毒性的可溶性寡聚體,從而減緩阿爾茨海默病的進展。這一療法的批準將為早期阿爾茨海默病患者提供新的治療選擇,特別是在風險較低的患者亞群中。

信息來源于網絡


04  武田攜手Alloy Therapeutics,推進iCAR-T與iCAR-NK平臺開發,革新癌癥治療


2024年11月20日,武田制藥(Takeda)與Alloy Therapeutics達成戰略合作,開發基于誘導多能干細胞(iPSC)的CAR-T(iCAR-T)和CAR-NK(iCAR-NK)細胞平臺,用于治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤。這一合作結合了京都大學的領先iPSC技術和武田的研發能力,目標是打造“現成”細胞療法,降低制造成本并提升治療效力。


iCAR-T技術源自武田與京都大學CiRA的聯合研究,具有通過規模化生產提高經濟性和廣泛可及性的潛力。根據協議,Alloy將與武田共享平臺的商業化權利,并推動技術進入臨床開發。Alloy還將在日本設立子公司,支持平臺的進一步優化和應用。


這一合作被視為細胞治療領域的重要進展,有望解決傳統CAR-T療法在制造成本和患者可及性方面的主要限制,為癌癥治療開辟新路徑。

信息來源于網絡


05  諾華11億美元收購Kate Therapeutics,布局基因療法與神經科學創新


諾華(Novartis)于2024年11月21日宣布以最高11億美元收購臨床前階段生物技術公司Kate Therapeutics,以加強其在基因療法和神經科學創新領域的布局。交易包括一筆現金預付款及特定里程碑付款。


Kate Therapeutics專注于開發基于腺相關病毒(AAV)的基因療法,重點治療遺傳性神經肌肉疾病如杜氏肌營養不良癥(DMD)、面肩肱型肌營養不良癥(FSHD)和Ⅰ型肌強直性營養不良癥(DM1)。其專有的DELIVER平臺結合多樣化衣殼生成、體內篩選及機器學習技術,開發出了“MyoAAV LD”衣殼,具有精準遞送基因載荷至骨骼肌和心肌、避開肝臟的能力。


該平臺的核心產品KT809正在開發中,用于治療DMD,展示出較高的效力和選擇性。Kate Therapeutics此前已通過A輪融資籌得5100萬美元,并與安斯泰來合作開發基因療法KT430。


此次收購標志著諾華在基因療法領域的進一步擴張,其CEO Vas Narasimhan明確表示未來的并購交易規模將控制在30億美元以下。

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06 Halozyme擬斥資20億歐元收購Evotec,強化iPSC與細胞療法布局


Halozyme Therapeutics 2024年11月14日提出一項非約束性提議,計劃以約20億歐元(約153億元人民幣)收購德國iPSC科技公司Evotec。這筆交易以每股11歐元的價格收購Evotec股份,較其收盤價溢價27.5%,成為業界矚目的高額收購案。


Halozyme 以其ENHANZE藥物遞送技術聞名,該技術授權給超過10家公司,并支持多款皮下給藥產品上市。而Evotec是一家在藥物開發領域提供CRO/CDMO服務的領先企業,其基于iPSC的細胞治療藥物平臺尤為突出,已與拜耳、百時美施貴寶(BMS)和諾和諾德等多家公司達成高價值合作協議,用于開發神經退行性疾病、心血管疾病和糖尿病的創新療法。


Halozyme的員工主要位于美國,總數約373人;Evotec擁有約4000名員工,主要位于歐洲,規模顯著較大。這次收購將整合雙方優勢,進一步推動再生醫學和精準治療領域的發展。

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07  韓國干細胞在日本獲批治療帕金森,周年總結發布


韓國自然細胞有限公司與日本天使干細胞(JASC)及R Bio合作,開發了一種創新的帕金森病治療方法,采用自體脂肪干細胞靜脈注射與脊髓腔給藥相結合的方式。該療法在日本東京銀座診所進行了為期一年的臨床試驗,共有136名患者參與,完成了473次干細胞移植手術。


治療效果顯著,患者在身體機能、精神健康和生活質量方面均有顯著改善,副作用輕微且短暫。三位患者分享了他們的治療經歷,均表示生活質量大幅提升,重新找回了生活的信心和樂趣。


該療法利用韓國Biostar干細胞研究所的專利技術培育干細胞,并已獲得日本厚生省的監管批準。此次合作被視為干細胞治療領域的重大進步,為全球帕金森病患者帶來了新的希望。

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08  iPSC衍生CAR-T細胞治療紅斑狼瘡Ⅰ期臨床數據發布


Fate Therapeutics 公布了其 iPSC 衍生 CAR-T 細胞產品 FT819 治療紅斑狼瘡Ⅰ期臨床試驗的首位患者六個月隨訪數據。該患者在接受無氟達拉濱預處理及單次 FT819 輸注后,達到系統性紅斑狼瘡(SLE)定義下的臨床緩解標準,并在六個月隨訪時保持低疾病活動狀態,無需任何免疫抑制治療


FT819 是一種“現貨型”、CD19 靶向的 CAR-T 細胞藥物,具有記憶表型和高 CXCR4 表達,有助于 T 細胞在組織內的有效遷移,并降低了移植物抗宿主病(GvHD)風險。該患者在治療后未出現顯著不良事件,疲勞癥狀完全消失,B 細胞恢復主要由幼稚細胞組成,表明免疫系統進行了“重置”。


Fate Therapeutics 總裁兼首席執行官 Scott Wolchko 表示,這些初步數據表明 FT819 在治療自身免疫性疾病方面具有巨大潛力。此外,Fate Therapeutics 的 iPSC 衍生 CAR-NK 細胞療法 FT522 正在開展針對 B 細胞淋巴瘤的Ⅰ期研究,并計劃拓展至自身免疫性疾病。

信息來源于網絡



研究進展


01  THE LANCET | 日本團隊利用誘導多能干細胞恢復患者視力


近日來自日本大阪大學的研究團隊在柳葉刀雜志上發表了一篇題為《Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan》的論文。研究團隊首次將由hiPSC分化的角膜組織成功移植到4名患有角膜緣干細胞缺乏癥的患者眼部。術后這4名患者的視力均得到改善。在跟蹤監測的兩年中,除1名患者在一年觀察期內視力有所下降外,其他患者未見其他副作用。

原文鏈接:https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01764-1/fulltext

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行業新聞

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